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科学家在抗艾滋病病毒抗体中发现惊人特质

2015-11-23

近日,斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们发现了对抗HIV的新武器。

他们的新研究发表在2015年11月17日的《Immunity》杂志上,文章针对病毒的一个特定的弱点描述了四个原型抗体。在这些抗体的引导下,研究人员在设计艾滋病候选疫苗时仿造了一个HIV蛋白质的分子结构。

“这项研究可以帮助我们如何将这些信息转化为疫苗开发,” TSRI研究助理Raiees Andrabi说。“这是一个基于HIV抗体疫苗的重要发展领域。”

令人惊讶的新抗体

研究结果以最近几项成功的TSRI研究为基础表明,促使免疫系统开发出抗体来中和多株HIV病毒。

在新的研究中,研究人员进行了一系列的实验,包括病毒修饰、蛋白质和抗体工程。他们发现,四种抗体靶向一个艾滋病毒表面的点称为V2顶点。这是很重要的,因为这些抗体可识别大约90%的已知艾滋病毒菌株甚至感染其他物种相关菌株的V2顶点。疫苗针对这个区域可以防止多种形式的病毒。

“这个区域可以帮助稳定病毒, 如果你想消除艾滋病毒那么这是一个重要的目标区域。”Andrabi说。

通过进一步调查,研究者注意到四个抗体中有两个具有不寻常的特性,它们是疫苗设计的重要部分。

免疫系统通常通过激活免疫B细胞开始抵御感染, 免疫B细胞可表达“生殖系”形式的抗体去连接入侵的病原体。生殖系抗体很少能非常有效地连接病毒;相反,它们是更多发达抗体的前体细胞。

但是在新的研究中,两种抗体不需要通过变异与V2顶点连接;相反,这些抗体使用基本生殖系结构的一部分是由非变异基因编码的。理论上讲,这意味着任何艾滋病患者都应该有能力启动免疫反应。

不幸的是,自然免疫系统中似乎只产生少量HIV中和生殖系抗体。为了生成免疫反应就需要这些抗体,这是科学家们找到抗体可以识别和结合的合适的HIV蛋白质的关键。

在新的研究中,研究人员成功地模拟了一种作用于艾滋病毒的结构,称为原生艾滋病毒外壳蛋白。这促使他们设计一种可以更好的结合到生殖系抗体上的蛋白质,希望开始能有一个起作用的免疫反应。该研究的下一步是在动物模型中测试候选疫苗的效用。