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新型RNA运输系统或可治疗外套细胞淋巴瘤

2016-01-08

由于平均存活时间仅有5-7年,外套细胞淋巴瘤(MCL)被认为是最恶性的血液癌症,而其疗法也几乎没有;每年大约有三千美国人被诊断为该疾病,尽管抑制外套细胞淋巴瘤发生转移的个体化疗法的开发正在不断进展,但系统性治疗药物向癌细胞中的运输一直都是全球癌症研究领域的一大挑战。

近日,刊登于国际杂志the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上的一项研究报告中,来自特拉维夫大学的科学家们就开发了一种新型的RNA运输系统,其或许可以帮助成功抑制动物模型和MCL患者组织样本的白细胞中癌症相关的蛋白质的增殖;研究者Peer说道,MCL就是遗传学研究的一个标志,在85%的病例中,定义恶性和原型B细胞淋巴瘤的特性就是基因CCND1活性的增加,其会引发细胞周期蛋白D1发生3000至15000倍的增加,细胞周期蛋白D1可以控制细胞的增殖,而利用siRNAs引发细胞周期蛋白D1表达下调或许是治疗恶性疾病的潜在手段。

早在2年前研究人员证实了一种利用小型干扰RNA(siRNAs)的新型策略,这种新型运输系统可以调节包被“GPS”抗体的纳米颗粒,而“GPS”抗体可以在癌细胞中帮助进行定位导航,从而以siRNAs的形式卸载掉细胞周期蛋白D1的阻断剂。文章中研究人员设计出了一种以脂质为基础的纳米颗粒(LNPs),该纳米颗粒包被有抗CD38单克隆抗体,其可以被疾病小鼠骨髓中移植的人类MCL细胞所吸收,当装载的siRNAs抵御细胞周期蛋白D1时,靶向性的LNPs就会诱导MCL细胞中的基因沉默,并且促进肿瘤小鼠的生存,同时还不会引发任何副作用。

在MCL中,细胞周期蛋白D1是引发B淋巴细胞过度产生的原因,而抗体则是由B细胞产生的,因此这就使得该蛋白成为以siRNAs介导的RNA疗法的关键靶点;正常情况下健康细胞并不会表达该基因,因此破坏该基因的疗法就会直接攻击癌细胞,研究人员开发的RNA干扰技术就可以靶向作用癌细胞中的细胞周期蛋白D1,进而促进细胞生长抑制,最终死亡。

最后研究者说道,本文研究阐明了MCL患者中靶向作用细胞周期蛋白D1的潜在疗法,同时研究者也提出了一种新型RNA运输系统,这就为后期开发新型治疗MCL及其它相似的B细胞恶性癌症的新型靶向性疗法提供了新的思路。