2型糖尿病患者血清Betatrophin水平与尿白蛋白肌酐比的相关性研究

薛灏颖

江苏大学

摘要：目的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症之一,微量白蛋白尿是其早期的表现。Betatrophin是一种新发现的参与糖脂代谢的分泌蛋白,有研究发现其可能参与了DN的发生。但国内有关血清Betatrophin与DN的相关性研究报道尚少见。本研究比较了正常对照组、2型糖尿病(T2DM)正常白蛋白尿组以及T2DM异常白蛋白尿组血清Betatrophin的水平,并分析其与DN的相关性。方法本研究共纳入研究对象150例,其中,T2DM患者90例,年龄、性别相匹配的正常对照组(NC)60例;以UACR30 mg/g为切点,将T2DM患者分为正常白蛋白尿组(NA)60例与异常白蛋白尿组(AA)30例。统一测量所有受试者的人体基本参数,检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h血糖(2hPG)、血脂以及血肌酐(CREA)等生化指标,计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)以及肾小球滤过率(GFR)。采用免疫比浊法测定T2DM患者的UACR,使用上海康朗生物科技有限公司酶联免疫吸附(ELISA)法检测所有受试者的血清Betatrophin水平。结果(1)与NC组相比,NA组患者的HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平均显著增高(P<0.05或P<0.01),而HOMA-β的水平显著降低(P<0.01);AA组患者的HbA1c、FPG、2hPG、TG、HOMA-IR以及尿素氮(BUN)的水平均显著增高(P<0.05或P<0.01),HOMA-β的水平则显著降低(P<0.01)。与NA组相比,AA组的BUN、24小时尿蛋白(24hPRO)及UACR均显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与NC组相比,NA组和AA组患者的血清Betatrophin水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与NA组相比,AA组患者的血清Betatrophin水平也显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)将所有T2DM患者按血清Betatrophin水平由低到高分为三组:Ter1组,Ter2组和Ter3组。与Ter1组相比,Ter2组和Ter3组的腰围(WC)、腰臀比(WHR)、2hPG及HOMA-IR均显著升高(P<0.05或P<0.01);Ter3组年龄、HbA1c以及CREA的水平亦明显高于Ter1组(P<0.05或P<0.01),GFR的水平则显著低于Ter1组(P<0.05);与Ter2组相比,Ter3组年龄和CREA水平显著增高(P<0.05或P<0.01),GFR水平显著降低(P<0.01)。(4)简单相关分析显示,T2DM患者血清Betatrophin水平与年龄、WHR、HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BUN、CREA及UACR均呈显著正相关(P<0.05或P<0.01),与GFR呈显著负相关(P<0.01)。偏相关分析显示,在校正了年龄和WHR后,T2DM患者的血清Betatrophin水平仍与HbA1c、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、CREA以及UACR呈显著正相关(P<0.05或P<0.01),与GFR呈显著负相关(P<0.05)。(5)以血清Betatrophin水平为因变量,将行单因素线性回归分析后具有统计学意义的指标作为自变量,进一步行多元逐步回归分析,结果显示有WHR(β=1505.740,P=0.014)、HOMA-IR(β=49.292,P=0.007)、HbA1c(β=47.564,P=0.019)及GFR(β=-883.586,P=0.000)最后进入回归方程(R2=0.312,P=0.000)。(6)将是否发生白蛋白尿设置为因变量,校正了年龄、体重指数(BMI)、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C及血压等影响因素,二元logistic回归分析显示,Betatrophin是白蛋白尿的危险因素。结论(1)血清Betatrophin水平在T2DM伴尿白蛋白肌酐比异常的患者中显著升高。(2)T2DM患者的血清Betatrophin水平与UACR呈显著正相关,提示随着血清Betatrophin水平的升高,T2DM患者尿蛋白的发生率显著增加。(3)高浓度的血清Betatrophin水平是白蛋白尿的危险因素,Betatrophin在DN的发生发展中起一定的作用。 还原

关键词：Betatrophin; 2型糖尿病; 糖尿病肾病; 尿白蛋白肌酐比;

导师：袁国跃;

分类号：R587.1