灯盏花素注射液对急性脑缺血/再灌注损伤模型大鼠凝血功能及脑血管内皮功能的影响

中药制剂灯盏花素注射液对急性脑缺血/再灌注损伤模型大鼠脑大鼠凝血功能及脑血管内皮功能的影响并探讨其机制。方法将60只雄性SD大鼠采用栓线栓塞willis的方法制备急性急性脑缺血/再灌注损伤动物模型(MCAO),术后选择经Longa神经学评分符合急性脑缺血/再灌注损伤标准的36只成模大鼠随机均分为对照组、叶酸组和灯盏花素组。其中对照组尾静脉注射0.9%氯化钠注射液对照,叶酸组和灯盏花素组分别尾静脉注射叶酸注射液和灯盏花素注射液治疗14 d。采用断尾法及玻片法检测大鼠出血时间(BT)及凝血时间(CT);凝血因子生成实验观察大鼠静脉血内/外源性凝血因子Xa活性;发色底物法测定血浆凝血酶含量、凝血酶时间(TT)及缺血willis动脉环内皮组织纤维溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI)活性;固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠willis动脉环一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(e NOs)及血浆前列环素(PGI2)含量;放射免疫法测定血管壁血栓素A2(TXA2)含量;脑缺血区组织病理学检测采用HE染色法;采用Longa神经学评分比较治疗前后3组神经功能恢复情况。结果治疗14 d后,叶酸组和灯盏花素组NO及e NO均显著提高,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。灯盏花素组tPAT活性和PGI2含量提高,CT、TT和BT延长,而TXA2含量、PAI活性、内/外源性凝血因子Xa和凝血酶含量均降低,与对照组和叶酸组比较(P<0.05),差异具有统计学意义。灯盏花素组Longa神经学评分显著降低,与对照组、叶酸组和治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示灯盏花素组细胞排列紊乱及溶合现象较对照组明显好转且优于叶酸组。结论灯盏花素注射液可促进MCAO大鼠神经功能恢复,其机制可能与其抑制凝血酶激活途径,防止急性脑缺血/再灌注后凝血功能障碍引起脑血管内皮损伤有关。